近日，图书馆VIP讲席教授翁建平（现任安徽医科大学校长）联合南方医科大学侯凡凡院士和北京大学人民医院纪立农教授开展的一项最新真实世界研究——中国糖尿病胰岛素早期强化与心脑血管结局终点研究在Nature出版集团学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy正式发表[1]。该研究在全球范围内首次证明，在新诊断2型糖尿病患者中，与传统“阶梯式”疗法相比，早期胰岛素强化治疗可以显著降低心血管疾病的发生风险，带来远期心血管获益。

这一重磅研究是我国在2型糖尿病治疗领域再一次取得的突破性医学进展，不仅是对糖尿病治疗模式的再思考，更是意味着中国学者最新科研成果将再次领先世界！

国际糖尿病联合会数据显示，截至2021年全球约5.37亿成年人患有糖尿病，其中约90%属于2型糖尿病，其并发症是导致成人心脑血管事件、肾衰竭、失明和截肢的重要病因。在我国，糖尿病是一个严重的公共卫生问题，患者众多且易发多种并发症。糖尿病作为一种慢性疾病，长期以来一直是医学界和公众关注的焦点。在高血糖状态下，患者的心血管系统面临着巨大风险，心血管疾病成为糖尿病患者的主要死因之一。因此，如何有效控制血糖，并减少心血管并发症的发生，一直是糖尿病治疗领域的重要课题。

翁建平教授带领其研究团队于我院及及分布在广东、江苏、北京、湖北等省市的19家三甲医院，基于电子健康记录，累计筛选出5424例符合条件的2型糖尿病患者。分组进行长期观察治疗发现：采用新疗法的患者，比接受传统疗法的患者，中风发病风险降低31%，心力衰竭住院风险降低28%，而冠心病发病风险未观察到显著差异（表1）[1]。结果提示，新诊断2型糖尿病患者接受早期胰岛素治疗可获得包括卒中及心衰住院风险降低的心血管获益。该研究结果的发表，有利于重塑医生及大众对胰岛素的认知，从而推动更多临床医疗人员重视早期胰岛素强化治疗在糖尿病管理中的重要意义。

表1. 早期胰岛素治疗者与非早期胰岛素治疗者之间的风险比与心血管结局风险

传统的2型糖尿病“阶梯式”疗法是一种防御性治疗，往往从饮食、运动控制开始，根据病情发展施加药物，直到高血糖难以控制再使用胰岛素。此时，患者往往已多年处于糖尿病控制不佳状态，增加了并发症风险。对此，有没有更好的治疗方案呢？从2000年开始，翁建平教授、纪立农教授等逐步探索并创新性提出“早期胰岛素”疗法。他们研究发现，相比“阶梯式”疗法，对新诊断2型糖尿病患者直接进行胰岛素强化治疗，能够改善其胰岛分泌功能，从而缓解病情。这一研究证明2型糖尿病可被逆转，成为多个国家糖尿病指南制订的重要依据。 

21年前的2003年，翁建平教授与纪立农教授“背靠背”同时发现，2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗可延缓β细胞进行性衰竭[2,3]。随后，翁建平教授团队的观察性研究显示，新诊断2型糖尿病合并严重高血糖患者短期胰岛素强化治疗可诱导长期血糖控制及β细胞功能的改善，研究结果于2004年发表于Diabetes Care[4]。翁建平教授团队进一步进行了多中心随机对照研究，证实早期胰岛素强化治疗在恢复和维持β细胞功能及延长血糖缓解方面优于口服降糖药。试验结果于2008年发表于国际权威医学期刊Lancet[5]，加拿大皇家科学院院士、多伦多大学Daniel J. Drucker教授发表评论[6]。这是中国内分泌领域在Lancet发表的首篇关于早期胰岛素强化治疗可以诱导“蜜月期”实现糖尿病逆转的文章，该学术成果轰动了世界。翁建平教授在全球首次证明了2型糖尿病胰岛功能可逆，提出并成功验证了“2型糖尿病β细胞休整”学说。 

翁建平教授指出：“一系列临床试验结果证实，早期胰岛素强化治疗不仅能成功控制血糖、诱导糖尿病缓解，还能恢复β细胞功能，并缓解胰岛素抵抗。这种全新的治疗方法，有助于促进糖尿病治疗理念的更新，也对临床治疗策略的制定产生重要影响。”该理念的提出，回应了胰岛素治疗的起始时机问题，该论文至今仍然被全球同行反复引用。翁建平教授2020~2022年连续3年被评为爱思唯尔中国高被引学者，新诊断2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗系列研究结果被全球60多部指南/共识引用，如美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会于2009年发表的《Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy》[7]；2013年版、2017年版及2020年版《中国2型糖尿病防治指南》[8-10]以及2021年版《中国胰岛素泵治疗指南》[11]。此外，该论文被2019年出版的第14版《Williams Textbook of Endocrinology 14th edition》教科书、2013年出版的第8版《人卫全国高等学校考试教材内科学》教材、美国内分泌学会专著和《临床内分泌学》等专业教科书所引用，作为教学的重要资源，指导未来一代学者和实践者。

（翁建平教授照片）

糖尿病“新”诊断强化治疗可获得“心”保护

胰岛素治疗是大多数2型糖尿病患者控制高血糖的必由之路，这其中，关于胰岛素的使用如何影响患者心血管预后的问题受到了广泛关注。虽然前期研究证明早期胰岛素治疗能够控制2型糖尿病患者的血糖并恢复其β细胞功能，但对患者心血管预后的影响仍不明确。

此次研究旨在探索胰岛素早期强化治疗能否为新诊断2型糖尿病患者带来心血管事件（包括冠心病、卒中和心衰）相关获益。结果表明，我国领先世界的糖尿病治疗新模式能够获得远期心血管保护。这完善了2008年在Lancet上所发表文章的后续遗留问题，更是为胰岛素的早期强化治疗和早期应用提供了新的证据，为未来指南治疗路径的设定提供了重要参考证据。

“早期胰岛素”疗法对2型糖尿病患者心脑血管并发症的影响示意图。（研究团队供图）

针对这一研究成果，纪立农教授表示：“2型糖尿病是引起心血管疾病发病率和死亡率增加的一个重要风险因素。临床指南也强调，在选择治疗药物时，除了降低血糖水平外，减少心血管事件也相当重要。不同患者应采取个体化目标管理、血糖监测以及相应的治疗方案，希望通过这一研究，能够推动更多的医疗机构和医生重视早期胰岛素强化治疗在糖尿病管理中的重要性，从而为广大糖尿病患者提供更加科学、有效的治疗方案。”

（纪立农教授照片）

“这项研究结果令人兴奋，有重要的科学意义和临床价值。”北京协和医院内分泌科主任医师、博士生导师肖新华教授说，“这个研究有助于更好地达到糖尿病治疗的终极目标——减少并发症，提高生活质量和延长寿命”。

（肖新华教授照片）

早期胰岛素治疗可能通过改善2型糖尿病患者的血糖控制产生代谢记忆效应、降低糖毒性、促进β细胞再分化为正常功能细胞以及改善β细胞功能、减少促炎因子生成等机制，带来心血管获益。

随着医学研究的不断深入和治疗方法的不断完善，最新研究成果的发布不仅会引起对糖尿病治疗模式的全新思考，也有助于推动公众增强对于胰岛素的正确认识。相信在不久的将来，糖尿病患者将能够享受到更加优质高效的医疗服务，拥有健康美好的生活。 

中国科大生命科学与医学部翁建平教授、南方医科大学侯凡凡院士与北京大学人民医院纪立农教授为本文的共同通讯作者。中国科大附一院内分泌科骆斯慧研究员、郑雪瑛研究员及中国科大生命科学与医学部包巍教授为本文的共同第一作者。中国科大附一院内分泌科丁宇主治医师及中国科大生命科学与医学部岳彤博士研究生等参与本项研究工作。该研究工作受到国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金、图书馆VIP附属第一医院创新团队计划、广东省高校学科人才引进计划、广东省重点技术攻关项目等项目的支持。

参考文献：

1. Luo, S., Zheng, X., Bao, W. et al. Real-world effectiveness of early insulin therapy on the incidence of cardiovascular events in newly diagnosed type 2 diabetes. Sig Transduct Target Ther 9, 154 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01854-9

2. 翁建平, 李延兵, 许雯, 等. 短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响. 中国糖尿病杂志. 2003; 11(1): 10-15.

3. 祝方, 纪立农, 韩学尧, 等. 短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验. 中国糖尿病杂志. 2003; 11(1): 5-9.

4. Li Y, Xu W, Liao Z, et al. Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of beta-cell function. Diabetes Care. 2004; 27(11): 2597-2602.

5. Weng J, Li Y, Xu W, et al. Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multicentre randomised parallel-group trial. Lancet. 2008; 371(9626): 1753-1760.

6. Retnakaran R, Drucker DJ. Intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes. Lancet. 2008; 371(9626): 1725-1726.

7. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203.

8. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志. 2014; 6(7): 447-498.

9. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版). 中华糖尿病杂志. 2018; 10(1): 4-67.

10. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版). 中华糖尿病杂志. 2021; 13(4): 315-409.

11. 中华医学会内分泌学分会, 中华医学会糖尿病学分会, 中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 中国胰岛素泵治疗指南(2021年版). 中华内分泌代谢杂志. 2021; 37(8): 679-701.